近代物理所研究miR-449a增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞輻射敏感性獲新發(fā)現(xiàn)
近代物理所輻射醫(yī)學(xué)研究室科研人員利用蘭州重離子加速器國家實(shí)驗(yàn)室提供的實(shí)驗(yàn)條件,研究miR-449a在腫瘤細(xì)胞應(yīng)答電離輻射中的作用機(jī)理,獲得新發(fā)現(xiàn)。
microRNA(miRNA)是一類在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)的非編碼小RNA, 主要通過在細(xì)胞質(zhì)中與mRNA的3’UTR上的靶點(diǎn)結(jié)合,通過降低mRNA的穩(wěn)定性降解靶mRNA或阻遏mRNA的翻譯, 從而調(diào)控轉(zhuǎn)錄后水平基因表達(dá),進(jìn)而影響多個(gè)信號傳導(dǎo)通路。miR-449a是最近新發(fā)現(xiàn)的miRNA, 其屬于miR-34家族,然而miR-449a在前列腺癌細(xì)胞應(yīng)答電離輻射中的表達(dá)變化,及其影響前列腺癌細(xì)胞輻射敏感性的分子機(jī)制目前尚未見報(bào)道。
近代物理所輻射醫(yī)學(xué)研究室科研人員發(fā)現(xiàn),電離輻射誘導(dǎo)miR-449a表達(dá),過表達(dá)miR-449a增強(qiáng)前列腺癌細(xì)胞的電離輻射敏感性。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn),輻射耐受因子c-Myc是 miR-449a潛在的靶基因。雙螢光素酶報(bào)告系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),miR-449a可以通過直接與c-Myc mRNA 3′-UTR結(jié)合,調(diào)控c-Myc表達(dá)。過表達(dá)miR-449a抑制c-Myc mRNA和蛋白表達(dá)水平。進(jìn)一步的機(jī)理研究發(fā)現(xiàn),miR-449a通過靶向c-Myc來調(diào)控Cdc25A Cdc2 / CyclinB1細(xì)胞周期信號通路來增強(qiáng)電離輻射誘導(dǎo)的G2 /M期阻滯,從而達(dá)到增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞輻射敏感性的目的(如圖所示)。這些研究結(jié)果揭示了miR-449a參與腫瘤細(xì)胞輻射敏感性的新機(jī)制,為利用miRNA調(diào)控腫瘤輻射敏感性提供了新靶點(diǎn)。
該研究得到國家自然科學(xué)基金委員會(huì)—中國科學(xué)院大科學(xué)裝置聯(lián)合基金重點(diǎn)支持項(xiàng)目和國家自然科學(xué)基金的資助。
研究成果發(fā)表在Scientific Reports 2016;6:27346 ( DOI:10.1038/srep27346)。
文章鏈接:http://www.nature.com/articles/srep27346
圖 MiR-449a通過靶向c-Myc來調(diào)控 Cdc2 / CyclinB1細(xì)胞周期信號通路
甘公網(wǎng)安備 62010202000713號