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　　近代物理所空間輻射生物研究室科研人員研究輻射誘導(dǎo)細胞遺傳不穩(wěn)定性早期過程的作用機理，獲得新發(fā)現(xiàn)。 

　　輻射誘導(dǎo)的遺傳不穩(wěn)定性包括染色體畸變、基因突變、細胞腫瘤樣轉(zhuǎn)化與延遲的持續(xù)細胞死亡等，是輻射誘導(dǎo)癌癥發(fā)生的多事件過程的一類表象。其中染色體過早分離是染色體畸變的一種，在細胞增殖與癌癥發(fā)生中起著一定的作用。MicroRNA (miRNA) 是一類內(nèi)源性非編碼小RNA，能夠在轉(zhuǎn)錄后通過與靶基因mRNA的3’非編碼區(qū)相結(jié)合，通過降解靶mRNA阻遏蛋白的翻譯, 從而調(diào)控靶基因的表達，參與分化、發(fā)育、凋亡、疾病發(fā)生發(fā)展等生命進程。 

　　研究顯示，miR-142-3p響應(yīng)輻射應(yīng)答，并參與電離輻射誘導(dǎo)腫瘤細胞染色體過早分離。通過生物信息學(xué)分析并結(jié)合雙螢光素酶報告系統(tǒng)實驗證實，染色體分離依賴蛋白Bod1（Biorientation of chromosomes in cell division 1）是miR-142-3p的靶基因，miR-142-3p可以通過直接與Bod1 mRNA 3′-UTR結(jié)合，調(diào)控Bod1表達。過表達miR-142-3p或抑制Bod1表達均可加劇電離輻射誘導(dǎo)的染色體過早分離（如圖所示），并引起細胞周期G2/M期阻滯。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，miR-142-3p通過靶向調(diào)控Bod1，可增強腫瘤細胞輻射敏感性。這些研究結(jié)果揭示了表觀遺傳調(diào)控因子miR-142-3p參與調(diào)控輻射誘導(dǎo)遺傳不穩(wěn)定性的早期效應(yīng)過程，并為利用miRNA增強細胞輻射敏感性，增加癌癥放療指數(shù)提供理論依據(jù)和新的靶點。 

　　該研究得到國家自然科學(xué)基金[U1432121, 31170803]、國家儀器設(shè)備重大專項[2012YQ03014210]資助。 

　　研究成果發(fā)表在Oncotarget, 2016 (DOI: 10.18632/oncotarget.11080)。 

　　文章鏈接： http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=11080&author-preview=8js 

　　圖  過表達miR-142-3p或抑制Bod1加劇電離輻射誘導(dǎo)的染色體過早分離